Laura Jeanne Reese Witherspoon nasceu no dia 22 de março de 1976, em Baton Rouge, estado da Louisiana, EUA. A mãe da atriz é PhD em enfermaria pediátrica e seu pai é cirurgião.
A carreira de Reese começou bem cedo, mas nada muito sério... aos 7 anos, ela apareceu em um comercial de TV de uma floricultura de Nashville. Em 1989, ela apareceu em comerciais de TV da Ames e Opryland. Reese estreou no cinema no drama "No Mundo da Lua"(1991), ao lado de Jason London. Depois disso, vieram dois filmes para a TV e, em 1993, ela apareceu ao lado de Ethan Embry em "Viagem ao Grande Deserto".